7月4日，平安盐野义官网发布公告称，其研发中的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）口服抗病毒药物S-217622向国家药监局药品审评中心（CDE）开始提交新药上市许可申请的相关准备资料。在正式提交新药上市许可申请前，平安盐野义已就S-217622向CDE提交沟通交流会议申请，以促进该药物将来的新药上市许可申请进程。6月底，默沙东中国总裁田安娜公开表示，公司已向CDE滚动递交其新冠口服药莫努匹韦（Molnupiravir）的申请资料，期待尽早获得反馈并实现莫努匹韦在国内上市。而目前国产新冠口服药的研发企业中，君实生物、开拓药业和真实生物也都相继发布了临床III期数据。前有辉瑞Paxlovid附条件批准上市，后有盐野义、默沙东两款进口新冠口服药瞄准中国市场。留给国产新冠口服药的时间，不多了……根据平安盐野义的公告，S-217622是口服小分子抗病毒药物，每日一次，连续服用五天，通过选择性地阻碍3CL蛋白酶从而达到抑制SARS-COV-2增殖的效果。目前临床试验结果显示本治疗药物可以快速降低病毒载量。可以看出，同已在全球广泛上市的辉瑞新冠口服药Paxlovid一样，盐野义的S-217622的活性成分也是3CL蛋白酶抑制剂，与Paxlovid不同的是，盐野义此前宣称，经过结构改进，S-217622可摆脱对P450酶抑制剂（如利托那韦）的依赖，实现单药治疗新冠。盐野义在4月举行的第32届欧洲临床微生物学和传染病大会(ECCMID)上公布了S-217622的2/3期临床试验最新数据，S-217622表现出对传染性SARS-CoV-2病毒的快速清除。在治疗的第四天（第三剂之后），病毒滴度阳性的患者比例与安慰剂相比减少了约90%。与安慰剂相比，S-217622将传染性病毒的脱落时间缩短了1-2天；与安慰剂相比，S-217622在第2、4、6和9天显示病毒RNA显着减少。治疗组之间12种COVID-19症状的总分没有显着差异，但S-217622显示5种“呼吸和发烧”症状的综合评分有所改善。在安全性方面，2/3期临床试验的1期和2a/b部分均显示S-217622具有良好的耐受性，很少因药物停药，也没有严重不良事件或死亡的报告。在这些试验中，治疗中出现的不良事件通常为轻度至中度，无需治疗即可解决。目前，以轻症/中等症状的COVID-19患者为对象的的Phase3part以及以无症状/轻症的SARS-CoV-2感染者为对象的Phase2b/3part的2/3期临床试验正在实施中。而早在今年2月份，盐野义宣布S-217622已基于2b期临床数据向日本厚生劳动省申请生产和销售批准。但盐野义的S-217622的上市之路却并非一帆风顺。6月底时，根据外媒报道，日本负责医疗卫生和社会保障的主要部门厚生劳动省专门小组决定暂缓批准盐野义制药新冠口服药S-217622，需要进一步讨论。专门小组将与最快7月召开的药事小组会共同进行公开审议。而默沙东的Molnupiravir与辉瑞、盐野义的新冠口服药作用机制并不一样，它是一款RNA聚合酶抑制剂，可与新冠病毒的RNA聚合酶结合，在新合成的RNA分子中引入错误的核苷酸，从而起到抑制或清除病毒的作用。Molnupiravir最早在2021年11月在英国获得紧急使用，后又在美国通过紧急使用，目前已在全球二十多个国家或地区获得上市许可或紧急使用授权，2022年第一季度销售额32亿美元。辉瑞的Paxlovid也遭遇着挑战，辉瑞公布的一项II/III期临床试验EPIC-SR结果显示，Paxlovid对减轻症状无效。这项研究旨在评估口服新冠抗病毒药物 Paxlovid针对标准风险人群的疗效和安全性，在此前的中期分析中，其主要终点（自主报告的所有症状4天持续缓解）未能达到；而关键次要终点住院或死亡相关风险虽然降低了70％，但未能达到统计学显著性。尽管新冠口服药接连受挫，但中国市场对其仍然充满期待。前有中国医药凭借成为辉瑞Paxlovid在中国大陆市场的商业运营，一度14个交易日斩获11个涨停板，累计大涨230%；后有新华制药牵手真实生物后连续十个交易日涨停，累计涨幅超150%。国内市场对于盐野义的S-217622也充满期待，有企业传出与盐野义合作的消息后股票连续多日涨停。3月，长江健康、北大医药、上海医药等A股上市公司接连发布股票交易异常波动公告，并且都在公告中称未参与盐野义合作开发新冠特效药。那么另一个问题是，当进口新冠口服药瞄准中国市场，国产新冠药什么时候到来？E药经理人统计，包括进展较快的君实生物、开拓药业和真实生物，国内布局新冠口服药企业已经超过10家，包括先声药业、前沿生物、众生药业、歌礼制药、科兴生物等，市场越来越卷。根据君实生物7月4日发布的第二季度业务进展回顾，VV116对比PAXLOVID早起治疗轻中度COVID-19高风险患者的III期研究达到主要研究终点和次要有效性终点。相比PAXLOVID，患者接受VV116治疗的中位至持续临床恢复时间更短，达到统计学优效。6月28日，君实生物在向特定对象发行股票申请文件的审核问询函的回复报告中披露，目前发行人的VV116、开拓药业的普克鲁胺及真实生物的阿兹夫定均已进入III期临床研究阶段后期，即将进入药品上市申请阶段，处于国产新冠小分子口服药研发进度的第一梯队。因此，VV116有望成为国内最早获批上市的国产新冠小分子口服药之一。图表来源：君实生物公告
关于真实生物的阿兹夫定，根据clinicaltrials.gov官网的公示信息，阿兹夫定目前已经完成了一项随机、双盲、对照III期临床（NCT04668235），主要评估在中度至重度感染SARS-COV-2的患者中评估阿兹夫定相对于安慰剂的疗效和安全性。另一项评估阿兹夫定片剂在初始阶段和轻度症状期间治疗COVID-19的有效性和安全性的III临床试验（NCT05033145）预计于今年7月完成。在4月16日举行的中国医学发展大会上，研究人员公布了阿兹夫定的研发情况和进展，临床药效为口服用药3-4天核酸转阴，平均用药时间6-7天，平均9天出院，重症与轻症的治疗效果相似，多日用其他药物无效的病人同样有效。4月6日，开拓药业公布了新冠口服药普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期全球多中心临床试验的关键数据结果。普克鲁胺组提供的保护率分别为50%、71%、100%，而与之相对应的对照组和普克鲁胺组住院事件数和死亡数分别为8例（含1例死亡）VS4例（无死亡）、7例（含1例死亡）VS2例（无死亡）、6例（含1例死亡）vs0例。开拓药业未来也将基于积极的临床数据进行下一步的申报工作。（本文内容来自上市公司公告及企业官网信息，不构成投资建议。）参考资料：
1.https://www.shionogi.com/global/en/news/2022/2/220225.html
2.https://www.shionogi.com/global/en/news/2022/04/20220424.html
3.https://www.pingan-shionogi.cn/cn/2022/07/04/%e5%85%b3%e4%ba%8e%e6%96%b0%e5%9e%8b%e5%86%a0%e7%8a%b6%e7%97%85%e6%af%92%e8%82%ba%e7%82%8ecovid-19%e6%b2%bb%e7%96%97%e8%8d%afs-217622%e5%bc%80%e5%a7%8b%e6%8f%90%e4%ba%a4%e6%96%b0%e8%8d%af%e4%b8%8a/
4.《关于上海君实生物医药科技股份有限公司向特定对象发行股票申请文件的审核问询函的回复报告》